ויטמין D וסרטן ריאה
סרטן הריאה הוא אחד מסוגי הסרטן השכיחים והקטלניים ביותר, ואחראי לכ־18 אחוז ממקרי המוות מסרטן ברחבי העולם. בעשור האחרון נכנסו לשימוש טיפולים חדשניים הנקראים אימונותרפיה – תרופות כמו ניבולומאב (Nivolumab), פמברוליזומאב (Pembrolizumab) ואתזוליזומאב (Atezolizumab) שמטרתן להפעיל את מערכת החיסון של הגוף כדי לזהות את תאי הסרטן ולתקוף אותם.
למרות ההתקדמות, כ־40 עד 60 אחוז מהמטופלים אינם מגיבים היטב לטיפול. לכן מדענים מחפשים גורמים שיכולים לשפר את יעילות האימונותרפיה, ואחד מהם הוא ויטמין D.
אומנם, ויטמין D מוכר בעיקר בזכות תרומתו לבריאות העצמות, אך למעשה הוא הורמון פעיל שמווסת מאות תהליכים בגוף. יש לו קולטנים מיוחדים כמעט בכל תא ורקמה, כולל תאי מערכת החיסון ותאי הסרטן. מחקרים עדכניים מראים כי רמות תקינות של ויטמין D עשויות לשפר את תגובת הגוף לטיפול ולתרום להישרדות טובה יותר.
איך ויטמין D פועל ומה משתבש בסרטן ריאה?
הגוף מקבל ויטמין D משני מקורות עיקריים: מהשמש, כאשר קרני UV-B גורמות לעור לייצר ויטמין D3, ומהמזון, כאשר ויטמין D2 מגיע ממקורות צמחיים כמו פטריות וויטמין D3 ממזונות מן החי כמו דגים שומניים, ביצים ומוצרי חלב מועשרים. לאחר שהויטמין נכנס לגוף, הוא עובר תהליך "הפעלה" בשני שלבים: תחילה בכבד הוא הופך ל-25(OH)D, שזו הצורה הנמדדת בבדיקת דם, ולאחר מכן בכליות הוא הופך ל-1,25(OH)₂D₃ הנקרא קלציטריול, שזו הצורה הפעילה ביולוגית שמשפיעה על תאי הגוף. כמות הויטמין הפעיל בגוף מבוקרת על ידי אנזים בשם CYP24A1 שמפרק עודפים של ויטמין D, ותהליך זה נשלט על ידי הורמונים כמו הורמון הפאראתירואיד (PTH) ורמות הסידן בדם, כך שנשמר איזון עדין של הויטמין בגוף.
עישון הוא לא רק גורם סיכון לסרטן ריאה אלא גם גורם למחסור בויטמין D, מכיוון שבעשן הטבק יש חומר מסוכן בשם בנזו[א]פירן שמפעיל את האנזים CYP24A1 האחראי על פירוק הויטמין, כך שגם כשיש מספיק ויטמין D בגוף הוא מתפרק מהר מדי ולא מספיק לפעול. מעבר לכך, הגידול עצמו מפרק את הויטמין, כפי שמצא מחקר שבוצע על ידי Shiratsuchi ועמיתיו שגילה שבסוג השכיח ביותר של סרטן ריאה, אדנוקרצינומה ריאתית, תאי הגידול מייצרים כמויות גדולות של האנזים CYP24A1, כך שהויטמין הפעיל מתפרק מוקדם מדי והגידול למעשה "מגן על עצמו" מפני ההשפעה המעכבת של הויטמין על גדילת התאים. בנוסף, מחקרים הראו שככל שסרטן הריאה מתקדם, רמות הויטמין בדם יורדות בהתאם לשלב המחלה, כאשר בשלבים מוקדמים הרמות הן בערך 25 עד 30 ננוגרם למיליליטר, בשלב שלישי בערך 20 עד 25 ננוגרם למיליליטר, ובשלב רביעי גרורתי פחות מ-20 ננוגרם למיליליטר, מה שמוביל למסקנה המעשית שמטופלים עם סרטן ריאה צריכים לבדוק רמות ויטמין D כבר בתחילת הדרך, לעקוב אחריהן באופן קבוע, ולשקול מתן תוסף במינון מותאם כדי להגיע לרמות אופטימליות של 40 עד 60 ננוגרם למיליליטר.
איך ויטמין D משפיע על תאי הסרטן?
במחקרי מעבדה שבדקו את ההשפעות האפשריות של ויטמין D על תאי סרטן ריאה נמצא כי קיימים מספר מנגנונים פוטנציאליים שבאמצעותם הוא עשוי להשפיע על התפתחות הגידול. ויטמין D עשוי לגרום לתאי הסרטן לאבד אנרגיה ולמות, בין היתר עקב פגיעה בתפקוד המיטוכונדריות – תחנות האנרגיה של התא. בנוסף, נמצא כי הוא עשוי להפחית את יצירת כלי הדם החדשים סביב הגידול, ובכך להגביל את אספקת החמצן והמזון שלו. ויטמין D עשוי גם להקטין את יכולת תאי הסרטן לפלוש לרקמות סמוכות וליצור גרורות, לעכב מסלולי גדילה תאיים מרכזיים, ובהם מסלול PI3K/AKT/mTOR הקשור לשרידות תאי סרטן, ואף לשנות את הדרך שבה תאי הסרטן מייצרים אנרגיה – תופעה המכונה "אפקט וורבורג" – כך שהם מתקשים להמשיך להתחלק בקצב מהיר. יש להדגיש כי ממצאים אלה מבוססים על מחקרי מעבדה, והם מצביעים על מנגנונים אפשריים בלבד, שעדיין נדרשת לגביהם הוכחה קלינית רחבה באוכלוסיות מטופלים.
בשנים האחרונות פורסמו מספר מחקרים שבחנו את הקשר בין רמות ויטמין D לבין הישרדות בסרטן ריאה. רובם היו מחקרים תצפיתיים ומטה-אנליזות, לצד מחקר קליני אקראי קטן.
מטה-אנליזה משנת 2017 שכללה שמונה מחקרים תצפיתיים עם כ־3,000 חולי סרטן ריאה מצאה כי רמות נמוכות של ויטמין D (פחות מ־20 ננוגרם למיליליטר) היו קשורות לעלייה של כ־20 עד 30 אחוז בסיכון לתמותה. מטה-אנליזה רחבה יותר משנת 2022, שכללה 17 מחקרים קליניים אקראיים עם יותר מ־100 אלף משתתפים, הראתה כי תוספי ויטמין D הפחיתו את התמותה מסרטן בכ־13 אחוז בכלל האוכלוסיות שנבדקו. במחקר קליני יפני משנת 2018, שכלל 155 חולים בשלבים מוקדמים של סרטן ריאה, נמצא כי תוספת יומית של 1,200 יחידות ויטמין D שיפרה משמעותית את שיעור ההישרדות ללא חזרת המחלה אצל חולים שהיו להם רמות נמוכות בתחילת המחקר. בנוסף, מחקר אמריקאי תצפיתי מצא כי בקרב חולים עם סרטן ריאה בשלב מוקדם, רמות גבוהות של ויטמין D (מעל 30 ננוגרם למיליליטר) היו קשורות להישרדות חציונית של 9.4 שנים לעומת 3.6 שנים בלבד אצל חולים עם רמות נמוכות. לעומת זאת, במחקרים שנעשו בשלבים מתקדמים יותר של המחלה (שלבIV), שנערכו בשנת 2008 וב־2015, לא נמצא קשר מובהק בין רמות הוויטמין לבין הישרדות כוללת, ייתכן משום שהשפעתו קטנה יחסית לגורמים אחרים כאשר עומס המחלה גבוה.
ממצאים אלו מחזקים את ההשערה כי רמות ויטמין D עשויות להשפיע על מהלך המחלה, בעיקר בשלבים מוקדמים, אך חשוב להדגיש שמדובר בממצאים תצפיתיים בעיקרם, שאינם מוכיחים קשר סיבתי ודורשים מחקרים קליניים נוספים לאישוש.
ויטמין D ואימונותרפיה – שילוב מנצח
מחקר משנת 2023 במלנומה (סרטן עור) מצא כי מטופלים ששמרו על רמות תקינות של ויטמין D או השלימו חסר הציגו שיעור תגובה גבוה יותר לטיפול אנטי PD-1 (56 אחוז לעומת 36 אחוז) וזמן ארוך יותר עד להתקדמות המחלה.
מחקר PROVIDENCE משנת 2023, שכלל 164 חולים עם סוגי סרטן מתקדמים (כולל סרטן ריאה), הראה כי השלמה מוקדמת של ויטמין D (4,000 עד 5,000 יחידות ביום) שיפרה משמעותית את ההישרדות החציונית – 15.9 חודשים לעומת 7.1 חודשים בקבוצת הביקורת.
מחקר סיני משנת 2023 שבדק חולי סרטן ריאה מתקדם הראה כי חולים עם רמות גבוהות של ויטמין D בתחילת הטיפול חיו בממוצע 20 חודשים ללא התקדמות המחלה, לעומת 10 עד 11 חודשים בלבד אצל חולים עם חסר.
מחקר איטלקי משנת 2019 מצא קשר ישיר בין רמות ויטמין D לבין רמות התרופה ניבולומאב בדם, מה שמעיד על השפעה אפשרית של הויטמין על הדרך שבה הגוף מפרק את התרופה.
מחקר משנת 2020 במלנומה הראה שמטופלים שנטלו ויטמין D היו בסיכון נמוך ב־65 אחוז לפתח דלקת מעיים (קוליטיס) כתופעת לוואי של האימונותרפיה. ממצא זה אושר בקבוצת אימות נוספת שבה הסיכון ירד ב־54 אחוז.
כנראה שויטמין D עוזר למנוע תגובות חיסוניות מוגזמות על ידי חיזוק תאי החיסון המווסתים (Treg) והפחתת חומרים דלקתיים כמו IL-6 ו־TNF-α.
ככל הנראה, רמות תקינות של ויטמין D עשויות לשפר את יעילות האימונותרפיה, להפחית תופעות לוואי ולאפשר המשך טיפול לאורך זמן.
סיכום והמלצות מעשיות
לסיכום, מומלץ לכל מטופל עם סרטן ריאה לבדוק את רמות ויטמין D, במיוחד לפני תחילת טיפול אימונותרפי. במקרה של חסר, ניתן לשקול תוספת ויטמין D במינון מותאם אישית ובהנחיית רופא, תוך שמירה על רמות תקינות של כ־40 עד 60 ננוגרם למיליליטר וביצוע מעקב תקופתי. ויטמין D אינו תחליף לטיפול הרפואי עצמו, אך הוא עשוי להוות מרכיב חשוב בגישה טיפולית תומכת – המסייעת לגוף להתמודד טוב יותר עם המחלה, לשפר את תגובת מערכת החיסון לטיפול, ולהפחית תופעות לוואי. בשורה תחתונה, שמירה על רמות מאוזנות של ויטמין D היא צעד פשוט שעשוי לתרום באופן משמעותי לבריאות ולשיפור איכות ותוחלת החיים.
הצהרת אחריות: המידע במאמר זה מיועד למטרות ידע בלבד ואינו מהווה תחליף לייעוץ רפואי אישי. כל החלטה לגבי בדיקות, תוספים או טיפול צריכה להתקבל בליווי ובפיקוח רופא המטפל.